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赛奥维度微重力回转系统成功构建功能性肝脏类器官用于药物代谢评估
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科汇华晟

时间 : 2025-07-04 12:27 浏览量 : 3

赛奥维度微重力回转系统通过模拟微重力环境,结合三维细胞培养技术,成功构建了功能性肝脏类器官,为药物代谢评估提供了更接近体内生理状态的模型,显著提升了药物研发的精准性与效率。


一、技术原理与核心优势

1.微重力模拟:赛奥维度微重力回转系统采用双轴回转技术,通过质点的球面运动轨迹计算,精准模拟太空微重力环境(低至10⁻³g)。这种环境可消除重力矢量对细胞的影响,使细胞呈现更自然的生长状态。

2.三维细胞培养:系统配备特制的三维细胞培养容器,支持细胞自组装形成功能性肝脏类器官。这些类器官具有与真实肝脏相似的结构和功能,包括肝细胞、胆管细胞等多种细胞类型,以及肝小叶等典型结构。

3.低剪切力设计:在细胞培养过程中,系统产生的低剪切力不会损伤细胞,有助于改善细胞活率和生理活性,确保类器官的长期稳定培养。

4.环境精准控制:系统可精确控制温度、湿度、气体浓度等参数,为细胞提供稳定的生长环境。同时,支持培养液连续自动更新,模拟体内血流,提高物质交换效率,维持培养环境的稳定性。


二、功能性肝脏类器官的构建

1.细胞来源与培养:利用成体干细胞(如肝祖细胞)或胚胎干细胞作为种子细胞,通过特定的培养基和生长因子诱导分化,形成功能性肝脏类器官。

2.微重力环境下的行为变化:在微重力条件下,肝脏类器官的生长速度加快,投影面积增大,多能性标志物(如SOX9和CD44)的表达增强。这些变化与YAP蛋白的表达和核转位增加密切相关,揭示了微重力对肝脏类器官构建的机械传导途径。

3.功能验证:构建的肝脏类器官能够模拟肝脏的生理功能,如代谢、解毒和营养储存等。通过检测类器官中的药物代谢酶活性、代谢产物生成等指标,可评估药物在肝脏中的代谢情况。


三、药物代谢评估的应用

1.药物代谢稳定性研究:将化合物与肝脏类器官孵育后,在不同的时间点采集样品并分析化合物的剩余量,计算半衰期(t₁/₂)和内在清除率(Cl int),预测体内清除率(Clint, in vivo)和肝摄取率(EH)。这有助于评估药物的代谢稳定性,指导药物化学家进行结构修饰以改善稳定性。

2.药物毒性评估:肝脏是药物代谢的主要器官,也是药物性肝损伤(DILI)的常见靶点。利用肝脏类器官评估药物的肝毒性,可更准确地预测药物在人体内的毒性反应,减少临床试验中的风险。

3.个性化医疗:利用患者来源的细胞构建三维肝脏类器官模型,可预测患者对药物的响应与毒性,为个性化医疗提供科学依据。例如,在非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)和药物性肝损伤(DILI)的研究中,肝脏类器官已展现出重要价值。


四、未来发展方向

1.技术优化:结合人工智能技术,实现微重力模拟与细胞培养条件的智能化调控,根据细胞生长状态实时调整实验参数。同时,开发个性化培养方案,针对不同细胞类型及实验需求优化微重力水平、培养基成分及灌注速率等条件。

2.多模态融合:将回转式微重力模拟控制系统与光学成像、质谱分析、电生理记录等技术融合,实现细胞行为的多模态监测与分析。这将为药物代谢评估提供更全面的数据支持。

3.临床转化:随着商业航天产业的兴起,提供定制化太空微重力实验服务,加速科研成果转化及产业化应用。同时,建立三维细胞培养产品的质量标准(如ISO标准),加速FDA/EMA审批,推动技术在临床中的广泛应用。


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